为了进一步满足临床肿瘤患者精准诊治的需求，大同市二医院肿瘤医院病理科系大同首家引进原位杂交（FISH）检测系统。
什么是FISH
FISH(fluorescence in situ hybridization)即通过荧光素标记的DNA探针与样本细胞核内的DNA靶序列杂交，从而获得细胞核内染色体或基因状态的信息；这里我们讲的获取的样本信息其实就是前面提到的数目异常和结构异常。
为什么做FISH
肿瘤或遗传疾病的机制的主要特征是克隆性染色体异常，它通常包括染色体或基因数目异常和结构异常，比如乳腺癌HER2基因数目扩增，又或者肺癌ALK基因的结构重排，要了解患者的染色体或基因是否发生这些改变可以指导用药或者辅助诊断。
FISH应用范围
目前通过FISH方法可以检测各条染色体的靶标接近300余种，能够满足临床上大部分肿瘤及遗传疾病的检测需求，这还不包括一些用于科研的罕见基因靶标。FISH主要应用于实体肿瘤、血液以及产前:
FISH技术优势
FISH是唯一基于形态基础的分子检测，可以更好的结合形态学为病理诊断提供准确信息，尤其是对于肿瘤异质性很强的样本，其他分子检测往往脱离形态基础,无法判断是否是肿瘤的细胞发生了异常。
临床最常见的FISH探针应用有哪些
目前主要用于指导靶向药物的使用如赫赛汀（HER2）、克唑替尼（ALK/ROS1/CMET）；用于诊断如淋巴瘤“双打击”（BCL2/BCL6/MYC），脑胶质瘤独特类型（1p19q）；用于危险分度如血液MDS（5/7/8/20染色体及XY）；用于产前筛查唐氏综合症
（CSP21）。
HERB-2检测及意义
人表皮生长因子受体-2（HER2，又名c-erb2) ，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。人类该基因定位于染色体17q12，属于原癌基因。HER2在多种癌症的发生中起到了作用，HER2过表达（或扩增）可在10%-34%的浸润性乳腺癌以及7.1%-42.6%的胃癌或胃食管交界癌中检测到。此外，在结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宮内膜癌、肺癌、宫颈癌、食管癌中也有HER2过表达（或扩增）的报道。
HER2基因是临床治疗监测的预后指标，也是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。《2019年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2019版》均强调：FISH是检测HER2基因状态的金标准。
1. 判断预后：HER2阳性的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。
2. 指导治疗：HER2基因扩增的乳腺癌患者对内分泌治疗药物（如他莫昔芬）产生耐药。
HER2基因扩增的乳腺癌患者对CMF方案不敏感，宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案；
HER2基因扩增的乳腺癌患者明显受益于曲妥珠单抗（赫赛汀，2001年FDA批准上市）等靶向药物治疗。
3. 2016年,《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》、《NCCN消化系统肿瘤临床实践指南》、《胃癌抗HER2共识》中都强调了HER2检测对于晚期胃癌患者的重要性，肯定了曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌一线治疗中的重要意义，首次明确提出每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER2检测，并指出必要时需重复活检
4. 在小细胞肺癌/卵巢癌/前列腺癌/结直肠癌/唾腺癌/等肿瘤中也存在扩增，其临床意义与乳腺癌类似
TOP2A基因（Topoisomerase II alpha ，TOPIIα）编码DNA拓扑异构酶IIα，是核基质成分之一，在核内发挥作用。能调节核酸空间结构动态变化，参与DNA的复制、转录、重组及修复过程。TOP2A基因定位于17号染色体,参与乳腺癌细胞的复制，存在TOP2A基因异常的患者预后差，无复发生存期缩短，尤其是TOP2A基因缺失的患者预后更差。
1 预后评估：
在HER-2基因扩增的患者中常伴随着TOP2A基因扩增（约30%-50%），TOP2A基因扩增占全部乳腺癌的8%，且预后差, TOP2A缺失的病人预后更差
TOP2A基因缺失的患者预后更差，且不宜使用蒽环类药物治疗
2 治疗指导：
TOP2A基因扩增的乳腺癌患者使用CEF方案治疗可降低复发和死亡风险，是蒽环类药物的作用靶标
HER-2和TOP2A共扩增的患者单用蒽环类化疗方案（AC，环磷酰胺+多柔比星）的疗效（无病生存期和总生存期）与AC+赫赛汀的相当（2011年3000例BCIRG006临床数据）
蒽环类药物用药前进行靶标人群筛选可降低其带来的心脏毒性和诱发继发性白血病等副作用.